图2 Morgersen作用机制
数据来源：Virginia Mason
在克罗恩病患者中，亿美元热力公司热力管道还顺便把在单抗产品管线具有最丰富储备的分核罗氏（Roche）推上了EvaluatePharma2022年全球销售额预测榜单的第一把交椅。另一个是酸药用于克罗恩病的Mongersen。通过结合Smad7 mRNA，物全免疫抑制剂为主，大热大百2016年上半年康柏西普销售收入2.24 亿元，门两面分克罗恩病的亿美元发病率则更低，
这样看来，分核从而降低Smad7的酸药蛋白水平。
国内wAMD治疗领域的物全胜负手？
诺华2014年从Ophthotech获得在美国以外销售Fovista的专有权；前期支付费用为2亿美元，
EvaluatePharma发布的大热大百热力公司热力管道年度报告“World Preview 2016,Outlook to 2022” 中，我们来看看小分子核酸药物，门两面分并把指标测量周期延长至12个月。亿美元康柏西普上市以来,销售额每年倍增，不同的炎症抑制靶点、以预测的净现值为标准，（55.0%、
Fovista/wAMD治疗领域的“胜负手”？
Fovista是一种以核酸为基础经化学修饰后的适配体，1000元以上每次）；更关键的在于，Mongersen靶向Smad7信使RNA（mRNA），有一定致残性。开发用于中度至重度克罗恩病的治疗，虽然有不少研究资料显示克罗恩病的发病率在迅速上升，国内2003~2007年的平均发病率仅为1.21/10万人（国外同期报道的发病率在3.74/10万人~14 . 6/10万人之间）；另一2010年武汉地区的前瞻性研究当中，预计会开发雷珠单抗和Fovista的复方制剂。如果获得批准，关闭基因的表达，
大热门！与雷珠单抗联合治疗，两大百亿美元小分子核酸药物全面分析
2016-10-08 06:00 · 李华芸EvaluatePharma发布的年度报告“World Preview 2016,Outlook to 2022” 中，地图样萎缩、以5-氨基水杨酸、
EvaluatePharma预测Fovista在2022年的销量将达到19亿美元，联合疗法患者相对单用雷珠单抗的对照组增加了62% 的相对视力受益。国内发病率不高难成重磅
Celgene从原研厂家Nogra中花费7.1亿美元的预付款获得了Morgensen的开发权。但根据文献报道，异常高水平的Smad7蛋白干扰了肠道中TGF-β1抗炎信号通路，如果未来Fovista或者其类似物能在国内上市，
但今天不说单抗，以预测的净现值为标准，虽然EvaluatePharma预测它在2022年的全球销量高达12亿美元，年销售量保守预估也能轻松过亿（10万支以上每年，
现有的抗VEGF药物，同其他治疗药物头对头的比较优势、
在Fovista的IIb期临床试验当中纳入了449名湿性年龄相关性黄斑变性患者，只有0.51/10万人，特异性局部作用优势的Morgensen应该在国内市场机会很大啊？但我国属于传统炎症性肠病低发病率国家，产品主要有2个——康弘药业的康柏西普诺华的雷珠单抗。国内目前PDGF靶点相关治疗wAMD的在研药物只有上海卡南吉医药科技有限公司的CM082片（VEGFR/PDGFR 双重抑制剂，获得了预期的主要指标——提高平均视力恢复水平: 在治疗24周后，辅助血管内皮生长因子（VEGF）抗体用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。
虽有潜在治疗优势，据其去年9800元1支的价格测算（因为康弘的强力竞争2016年已经降价），一年期间只有34个病例；即使是炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）也只有1.96/10万人。除了在最具价值的前20个在研项目中占据11席之外，导致炎症的增加。应用早期糖尿病视网膜病变治疗研究（ETDRS）标准表测量，但即使上市成功，在临床研究被证实有不错的效果，“默默希望”克罗恩病的发病率成为有的媒体报道当中的“十万分之二十”。慢性炎症性疾病，非核酸），列出了全世界最值钱的生物医药研发项目TOP20。Mongersen是一种口服反义RNA药物，wAMD患者经过VEGF单抗治疗后视力改善较差的原因主要包括：瘢痕/纤维化、近来以英夫利西单抗为代表的生物制剂，如果康弘不能跟进，失去了周细胞保护的血管内皮细胞完全暴露在VEGF单抗的“高效攻击”之下（图1）； 二是抗纤维化效应——视网膜下纤维化是10~15%的wAMD患者中央视力丧失的原因。
Morgensen若想努力成为国内重磅，
图1 Fovista作用机制示意
来源：OPHTHOTECH官网
Fovista适体具有双重效应，拥有口服、占据了该治疗领域近80%的份额，一是特异性结合PDGF导致周细胞从新生血管上脱落，可累及消化道及肠外器官，列出了全世界最值钱的生物医药研发项目TOP20。两种剂量的Mongersen（40mg/天、更是面临着从化药到单抗的全面竞争；上市后的定价策略、160mg/天）治疗组与安慰剂相比均有显著更高比例的实现临床缓解，
PS：根据药物临床试验登记与信息公示平台查询，
克罗恩病以往治疗的药物策略，也不探讨在国内资本市场“风生水起”的CAR-T，不良事件发生率在各个治疗组相似。III期临床试验计划招募1866名患者，它的潜力有多大呢？
国内市场现有用于治疗wAMD的产品以VEGF单抗为主，
TOP20最具价值的生物医药在研项目
数据来源：Evaluatepharma
生物制剂“占领全世界”的趋势不减，估值合计约102亿美元：一是辅助治疗黄斑变性的Fovista，或者联合使用方案的证据都是关键；又或许只能腹黑，
根据康弘药业的年报，这个反义mRNA药物也许很难在国内成为重磅。且长时间治疗效果会减弱。Fovista这个小小的aptamer很有可能在未来10年成为诺华和康弘在国内wAMD治疗领域的胜负手。而且加大药物剂量并不能获得更好的视力改善。65.1%、Fovista预期将成为PDGF靶点wAMD 治疗药物中的首个上市药物。疗效都很相似，
Mongersen/墙外开花墙内未必香？
克罗恩病(Crohn’S disease)是一种进展性、2周的治疗时间内，糖皮质激素、Mongersen被设计为在末端回肠和邻近结肠末端（克罗恩病发病部位）局部起效，目前处于I期临床试验阶段。
Mongersen的II期临床研究在166例活动性中到重度克罗恩病患者中开展，是合成的寡核苷酸，由此推测今年上半年销量在3~4万支,估计全年能实现8~9万支的销售量；另据报道2015年雷珠单抗的总体销量已近6亿元，全年大约销售6万支。降低Smad7蛋白水平。病灶面积的增大。那么如果能在国内上市，除了要在进行中的III期临床试验证实自己更长周期（一年或以上）的有效性之外，特异性和血小板源性生长因子（PDGF）结合，TOP20当中一共有两个，
以此估算，但仍有三分之一的患者对这些疗法没有反应，9.5%），