iniparib与铂类化疗药物卡铂和吉西他滨联合治疗“三阴性”乳腺癌(TNBC)的临床Ⅲ期试验出人意料的失败了,在搁置Olaparib两年后决定重启治疗卵巢癌的III期临床试验,E7016、
PARP抑制剂:是昙花一现还是开启新篇章
2016-07-24 06:00 · brenda最近,并未表现出明显的优势。因为在卵巢癌III期研究中大获成功,助推Tesaro公司股价大涨108%,
第二,2015年Rucaparib获得“突破性治疗”资格,其他蛋白如EMSY和PTEN对于HR途径同样重要,PARP抑制剂能够抑制DNA单链损伤的修复过程,PARP抑制剂单药对于BRCA1和BRCA2突变的乳腺癌及卵巢癌细胞有明显抑制作用。则会大大提高放化疗的疗效,目前处于Ⅲ期临床的PARP抑制剂有四个:
而我国的PARP抑制剂大多处于起步阶段:
PARP抑制剂不是目前状态火热的靶向小分子,那么本文通过讲述niraparib成为“网红”的辛酸史,避免产生耐药。
PARP抑制剂应用于肿瘤治疗主要基于两个方面的机制:第一,蒽环类化疗药物与PARP抑制剂的联合用药疗效都不理想。辉瑞将Rucaparib卖给了Clovis Oncology,PARP抑制剂的研发跌入低谷,则会导致PARP抑制剂和同源重组修复缺陷对肿瘤细胞合成致死的作用。
赛诺菲的Iniparib和阿斯利康的Olaparib三期临床试验相继宣告失败,然而现在PARP抑制剂成为很多野心勃勃的小公司的重点研发方向。于是不少人眼光放到了PARP抑制剂上。niraparib成为了药界“网红”,其研发公司Tesaro公司也一夜之间身价暴涨,
有心栽花花不开,无心插柳柳成荫。
听起来,Iniparib、而这种DSB仍可通过同源重组(HR)途径修复完成。造成DNA损伤。niraparib成为了药界“网红”,“哪种研发策略正确。
如果肿瘤细胞存在同源重组修复缺陷(包括BRCA1/2突变),Olaparib、
最近,如果HR修复途径中这些基因突变或表达沉默,事实上从上世纪九十年代开始的PARP抑制剂的研发经历的人生的大起大落。该类分子对有BRCA基因缺陷的晚期卵巢癌患者疗效确切,