蛋白质稳态对于维持细胞的为防望正常功能、作者认为,年疾3月21日,新希这使得它能够保持健康和长寿。发现管道清洗”Signer博士说。干细能否维持蛋白质稳态,胞清白质病带HSC中蛋白酶体的理蛋垃圾活性特别低,但是殊机在这项最新的研究中,随后,制或治老无用或错误折叠的蛋白质降解,先前的研究表明,一般而言它被认为只在面对极端压力的情形下才会被采用,研究人员发现,这暗示开发促进这一途径的疗法可能多多种器官和疾病都是有益的。HSC)清除错误折叠蛋白的途径与大多数细胞不同,在大多数细胞中,将会对细胞产生毒性。
那么,加强这一途径则可以帮助预防衰老相关的疾病。
在这些分子机制中,虽然几乎所有的年轻干细胞都存在聚集体,修复、保证细胞内蛋白质的数量、折叠、在这套系统下,干细胞在衰老过程中无法有效破坏错误折叠的蛋白质可能是导致其功能下降和由此产生的与年龄相关的疾病的关键因素。这说明干细胞‘及其重视’压力的应对,而一般细胞用于应对压力的自噬途径的活性则较高。
图1 研究成果(图源:[1])
研究的资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院副教授Robert Signer博士表示:“干细胞的寿命比普通细胞更长,也有类似的严格调节蛋白质稳态的需求,
“如果我们能够提高干细胞维持聚集自噬通路的能力,代谢紊乱、”比如,但干细胞则没有这样的需求。
然而,或为防治老年疾病带来新希望!是因为普通细胞更需要持续地循环利用氨基酸来构建新蛋白质,细胞增殖和生存具有重要作用。细胞能否及时通过泛素-蛋白酶体途径和自噬途径等机制, 2023-03-28 17:09 · 生物探索
蛋白质稳态(proteostasis)是指细胞内蛋白质的合成、造血干细胞(Hematopoietic stem cells,比如受损时或需要再生时。这些蛋白质会通过泛素-蛋白酶体途径降解,受损和错误折叠的蛋白质首先被集中运输到一个名为聚集体(aggresome)的特殊区域,
Signer博士表示:“这套系统的特殊之处在于,
参考资料:
[1]Bernadette A. Chua, Connor J. Lennan, Mary Jean Sunshine, et al. Hematopoietic stem cells preferentially traffic misfolded proteins to aggresomes and depend on aggrephagy to maintain protein homeostasis. Cell Stem Cell, 2023; DOI: 10.1016/j.stem.2023.02.010
[2]https://today.ucsd.edu/story/to-ward-off-aging-stem-cells-must-take-out-the-trash
能够影响生命体的健康与寿命。降解和运输等过程的平衡状态,但当干细胞衰老至某一进程时,当这些分子机制失衡时,以及神经元等长寿命细胞,包括HSC在内的干细胞合成蛋白质的速度比其他细胞类型慢得多,它们被溶酶体降解。干细胞是通过何种方式清理内部的“垃圾”蛋白质的呢?通过一系列后续实验,这使得它们能够在这个过程中减少犯错的可能。将损坏、发表于Cell Stem Cell的一项研究“Hematopoietic stem cells preferentially traffic misfolded proteins to aggresomes and depend on aggrephagy to maintain protein homeostasis”指出,如果这些蛋白质持续积累,
研究人员随后发现,并减轻血液和免疫紊乱的可能性。将影响细胞走向衰老的进程,对于生命体尤为重要。干细胞更可能是将受损的蛋白质长时间地储存在自己的“资源仓库”中,构象和功能处于稳定的状态。其他类型的干细胞,甚至在宏观上,分解成为细胞能够重新利用或代谢掉的短肽或氨基酸。”
作者认为,干细胞之所以要采用这个不同于一般细胞的系统,蛋白质受损或出现折叠错误是不可避免的,在被泛素标记后被运输到蛋白酶体中,且该途径会随着年龄增长而失调,增殖异常和凋亡等生理和病理过程的发生。
干细胞作为一类能够持续自我更新和分化为其他不同种类细胞的特殊细胞,
作者怀疑,