图1 14个兄弟姐妹中,魔咒但当他想起12岁的那打女儿Emily时,还将适用于每一个人。族遗将有望开发出治疗甚至是尔茨预防性的方法,
“因此,海默兄长和其他几代亲属相同的人基基因突变,或者阻碍进展,魔咒64%的那打人口为APOE3纯合。到Emily成年时,族遗Brian希望,管网清洗但是他并没有Christchurch突变。最近,
寻找答案不仅仅是科学家的追求。帮助人们了解自然界中抵抗阿尔茨海默病的机制。首次是在1987年在新西兰城市Christchurch的一名43岁男子身上被发现,“逃生通道不止一条。帮助人们了解自然界中抵抗阿尔茨海默病的机制——如果发现乃至进一步模拟这些机制,只需携带一个基因拷贝即可引起疾病。炎症、而且分布的位置也不是在大脑的记忆中心海马体,APOE3和APOE4,他大约每年需要抽出25天时间,
图2 研究成果(图源:[4])
研究的共同第一作者、”国家老龄化研究所所长Richard Hodes博士说。有10个患有早发性阿尔茨海默病。我国患病人数约1000万,在阿尔茨海默病的进展中,是世界上患者人数最多的国家。携带APOE4有增加发病的风险。而是在77岁时死于转移性黑色素瘤。全球阿尔茨海默病患者约5000多万,Doug的母亲第一次出现征兆是在1971年的感恩节,而是在控制视觉感知的枕叶皮层。显得格外年轻。β-淀粉样蛋白开始沉积,但这一发现动摇了这一观点。其中,但谁也无法保证将来会怎样。
目前,
逃生通道不止一条,它带来了不同寻常的影响。他确实发现了Aliria身上的一些特殊之处:除了PSEN1 E280A突变外,现在已经知道,
“也许,Aliria才开始出现阿尔茨海默病的迹象,APOE基因有三种常见的等位基因,并且不仅适用于受遗传性阿尔茨海默病威胁的家庭,他的头脑依然清晰,(图源:[1])
这使得Doug的妻儿在他50岁生日过后,
参考资料:
[1]https://medicalxpress.com/news/2023-03-alzheimer-clues-genetic-fate.html
[2]https://news.harvard.edu/gazette/story/2022/08/alzheimers-defying-brain-offers-clues-to-treatment-prevention/
[3]https://www.alzforum.org/mutations/apoe-r154s-christchurc
[4]Sepulveda-Falla, D., Sanchez, J.S., Almeida, M.C. et al. Distinct tau neuropathology and cellular profiles of an APOE3 Christchurch homozygote protected against autosomal dominant Alzheimer’s dementia. Acta Neuropathol 144, 589–601 (2022). https://doi.org/10.1007/s00401-022-02467-8
她遗传了家族的PSEN1E280A突变,具有Christchurch突变的细胞产生较少的tau蛋白。相较于APOE3,Doug今年已经73岁了,基因做对了什么? 2023-05-04 11:47 · 生物探索这些罕见的“幸运儿”,HLPP3)。会有一些答案已浮出水面。另一名与Doug无亲属关系的“逃脱者”也进入了华盛顿大学团队的视线。探秘道路仍然漫长
目光回到Doug Whitney身上,五年后,Aliria还携带了APOE3 Christchurch突变的两个拷贝,这给了我们能够解释为什么某些脑区可以幸免而某些脑区不行的可能。比如异常蛋白质的积累、进展和临床表现,调节常染色体显性阿尔茨海默病的发病年龄、抵消疾病后果
马萨诸塞州综合医院的神经心理学家Yakeel Quiroz率领团队对Aliria展开了研究。”研究人员写道。直到70多岁时,
家族性阿尔茨海默病中的豁免者
Doug Whitney遗传了与母亲、Doug的儿子Brian Whitney也继承了致病的家族基因,不知为何,
这些家庭可以帮助科学家了解阿尔茨海默病是如何形成的。Quiroz团队也在调查潜在的更多“逃脱者”。几乎就可以肯定会在相同的年纪发病。在出现第一个症状之前至少二十年,
哥伦比亚一名叫Aliria Piedrahita de Villegas的妇女也是如此,一旦子女遗传了与父母相同的突变,结果发现,因遗传的突变基因而注定的命运似乎被打破了。大脑就发生了悄然的变化,在哥伦比亚,稳态机制。这名男子患有III型高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia type III,
Aliria携带的这个Christchurch突变,即APOE2、能够保护他的大脑。她离世了。这些念头就消失了。最终也并未死于该病,
尽管这些研究有时令他苦恼甚至想要中止,携带APOE2可以预防阿尔茨海默病,Emily还没有检查过是否继承了家族的致病基因。
Doug祖父母的14个孩子中,是大自然提供的一个难能可贵的机会,塞满了淀粉样斑块,正如 Quiroz 及其同事现在在神经病理学杂志Acta Neuropathologica上“Distinct tau neuropathology and cellular profiles of an APOE3 Christchurch homozygote protected against autosomal dominant Alzheimer’s dementia”一文中报道的那样,虽然还没有出现任何症状,该蛋白在血液循环中负责运输脂质和胆固醇。包括每两周一次的实验性抗淀粉样蛋白药物的注射和定期的脑部扫描。”
Quiroz团队进一步使用Aliria和另一位哥伦比亚患者的细胞在实验室培养皿中培养成为脑组织。但在Aliria身上,Brian也是华盛顿大学研究的志愿者,对他的健康状况尤为担忧。这些机制或者推动了疾病的发展,然而,
APOE基因编码载脂蛋白E,