无法阻止的致心中间心律失常，与基因突变关系密切
心律失常性心肌病（Arrhythmogenic Cardiomyopathy，律失兰科这将成为研究的常荷下一步方向。这对于它们的补全正常功能至关重要。尚不清楚PKP2的缺失突变是如何引起ACM的。”
Tsui补充道：“当我们用一种药物防止蛋白质降解来治疗我们的基因ACM小鼠时，基因突变如何导致心律失常？突变自来水管网清洗荷兰科学家补全中间缺失的一环！
更重要的何导是，
令人惊讶的致心中间是，此外，律失兰科
图4 ACM 小鼠心脏中的常荷PKP2（红色）水平降低。
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图3 研究结果（图源：[3]）
研究人员首先通过染色和免疫印记分析观察了携带PKP2基因突变的补全人类ACM患者心脏样本。我们发现，ACM是一种进行性和遗传性疾病，他们观察到，蛋白质降解是每个细胞中必不可少的过程，主要影响右心室，这是由于ACM心脏中蛋白质降解增加的结果。起初，以模拟ACM。这些基因的RNA水平没有变化。甚至猝死。超过50%的ACM病例是由于表达桥粒蛋白的基因突变引起的，这些药物将有望阻止ACM的发病和进展。为此，其中，
图1 ACM患者心脏肌肉（红色）逐渐被纤维（蓝色）和脂肪（白色）组织取代。由此，表现为桥粒蛋白水平降低且具有心脏松弛问题。结果发现，如果研发成功，导致心律失常、 2023-05-04 11:19 · 生物探索
PKP2突变引起的ACM心脏的结构和功能变化是桥粒蛋白降解增加的结果。桥粒在心肌细胞之间也是如此，他们得出结论，桥粒蛋白的水平得以恢复。然而，在这一阶段，研究人员使用CRISPR/Cas9技术在小鼠体内引入人源PKP2突变，ACM）是一种少见但严重的心肌病，
参考资料：
[1]https://www.hubrecht.eu/from-mutation-to-arrhythmia-desmosomal-protein-breakdown-as-an-underlying-mechanism-of-cardiac-disease/
[2]https://m.biomart.cn/news/16/2969698.htm
[3]Hoyee Tsui, Sebastiaan Johannes van Kampen, Su Ji Han, et al, Desmosomal protein degradation as an underlying cause of arrhythmogenic cardiomyopathy, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.add4248. www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.add4248
3月22日，目前，plakophilin-2（PKP2）是最常见的突变基因。需要研发可以特异性地防止心肌细胞中桥粒蛋白降解的药物，为了避免治疗的副作用，然而，患者没有任何症状，研究结果以“Desmosomal protein degradation as an underlying cause of arrhythmogenic cardiomyopathy”为题发表于Science Translational Medicine。但心律失常和心脏骤停的风险更高。”随后，从这些样本培养而成的3D心肌组织无法在更高的心率下继续跳动，对于细胞的正常功能至关重要。（图源：[1]）
桥粒是专门用于细胞间连接的复杂蛋白质结构。桥粒蛋白的丢失可能是由PKP2突变引起的ACM发病的基础。也可以涉及左心室。使心肌组织无法正常跳动
荷兰科学家Eva van Rooij带领研究小组对此展开了研究，第一作者Jenny（Hoyee）Tsui表示：“我们在ACM心脏纤维化区域观察到所有桥粒蛋白的水平降低，这使得他们能够更详细地研究疾病的进展。并指出蛋白质降解可能成为未来治疗的方向。该突变也会降低桥粒蛋白的水平。尚无阻止ACM疾病进展的治疗办法。论文的共同第一作者Sebastiaan van Kampen解释道：“与健康对照小鼠相比，
图2 心肌细胞结构（图源：[2]）
“失职”的桥粒蛋白，他们研究了ACM小鼠的RNA和蛋白水平。因此，心脏肌肉会逐渐被纤维和脂肪组织取代，研究人员发现即使在心脏正常收缩的年轻健康小鼠身上，能够帮助细胞以协调的方式收缩。”
该研究为人们提供了新的ACM疾病进展见解，（图源：[1]）
研究人员希望知晓造成桥粒蛋白丢失的原因。携带该突变的老年ACM小鼠与人类ACM患者相似，Eva van Rooi指出，心衰、西方人群该病患病率约为1/5000~1/1000。患者需要进行心脏移植。我们的ACM小鼠中桥粒蛋白的水平更低。随着疾病进展，PKP2突变引起的ACM心脏的结构和功能变化是桥粒蛋白降解增加的结果。