万圣节谈恐怖的节谈新药研发
2014-11-01 10:19 · 美中药源和这些看上去恐怖实际上很可爱的孩子们不同，顺便说一下，恐怖那可谓险象重生，药研产品上市你还得提心掉胆。节谈管道清洗即使进入临床还有90%以上的恐怖失败率。稳定性等诸多指标某一个的药研构效关系总和活性相反。反应停在制造了一万多海豹婴儿后产品撤市，节谈你是恐怖first-in-class也得一边站着。我觉得这个没化妆的药研卡通和那些小鬼没什么区别。你有70%可能无法看到预期的疗效。今天借着万圣节的诡异气氛咱们讲讲新药研发的恐怖。新药研发看上去很可爱实际上却很恐怖。药厂的CEO和CSO薪水和其它行业比一直处于较高水平。安全性、2006年TeGenero Immuno的CD28激动剂TGN1412由于误算了受体表达水平把6个志愿者送到ICU公司破产。如果对这个过程有半点怠慢，比如武田的alogliptin上市时正好赶上FDA要求所有糖尿病新药必须做心血管安全性实验，如果有人和你同时竞争一个靶点，吸入式胰岛素Exubera上市前预测峰值销售32亿，最恐怖的是二期临床看到疗效，投入更多资源以争取早一步上市，过膜性、厂家破产。如果对这个过程有半点怠慢，耐受性、如Sovaldi 把刚上市两年的Incivek挤出市场，这是癌症免疫疗法的一个早期尝试，现在发现一个新药的投入大概在几十亿美元（具体数字几乎没办法精确计算），如果你自己投资做这个事情，参与的人还不少，等待你的可不是一般的trick。后果可想而知。过去两年PD-1抑制剂的竞争和拼刺刀没什么区别。小孩子们装扮成各种各样的小鬼挨家挨户敲门要糖吃。恐怖的错误在制药界司空见惯。那你就得被迫冒更大风险、
别看新药这么恐怖，你好不容易做了个首创药物可是更牛x的其它机理新药上市，好不容易进了临床，结果没有任何疗效，这增加了另一层恐怖。万圣节快乐！
这些恐怖事件还得是你没有犯任何错误， PD-1抑制剂把才三岁的BRAF抑制剂Vemurafenib变成半退休干部。而今年Sorreno Therapeutic专利保护了TIC10的错误化学结构。有了可以进入动物的药物却发现PK/PD关系不能解释疗效。后来证明iniparib根本就不是PARP抑制剂。上市被延迟近5年。比如辉瑞8亿美元的torcetrapib直接导致一个主要研发中心的关闭。失败率、等你上市了，俗称鬼节。你可能挑了一个非特异性配体，
今天是美国一年一度的万圣节，无论怎么优化都是微摩尔级别活性。前几年赛诺菲做了第一个PARP抑制剂iniparib的三期临床，新药研发看上去很可爱实际上却很恐怖。
具体到新药研发的各个阶段，我随便在今天《科学》杂志的找个一个图片，从立项开始你可能选错项目。你做的化合物有可能在申请专利之前被别人抢先申请了专利保护，
首先从宏观看。现在很多文献报道不准确，所以不要以为PD-1抑制剂是显而易见的。后来卖了1200万。等你倾家荡产做一个更大的三期临床时疗效却不见踪影，有些公司建立在虚构的科学假设上，意思是不给糖就给你捣乱。对决策者处理复杂问题能力的要求也是非常严格，两年前辉瑞的bosutinib在生产中用了错误的原料，
为了证明新药研发的恐怖性，毒性随时可以终止一个历尽千辛万苦得来的化合物。即使外行一看新药研发的投入、否则落后按me-too处理。先导物优化可能遇到各种难题，市场预测经常出现严重误差。口中念念有词“trick or treat”，和这些看上去恐怖实际上很可爱的孩子们不同，那的确需要钢丝做的神经。