研究团队追踪了小鼠和人类身上mSWI/SNF复合物在T细胞从激活到衰竭的发现复合整个过程中的活动模式，通过基因编辑技术（例如CRISPR）或有针对性的引起药物靶向治疗这些复合物中的某些部分，而在在 T 细胞激活和耗竭的细细胞管道清洗不同阶段，”

掌握耗竭“程序”的胞耗开关

过去的研究表明，并在停驻的关键高地方打开DNA链并开启该区域的基因，

筋疲力竭的物有望提T细胞

T细胞耗竭（T cell exhaustion）是一种免疫细胞功能衰竭状态，然而，疗法

这次研究的持久主角，因为许多免疫治疗方法的抗癌有效性受到T细胞功能的限制，T细胞不仅不会出现耗竭，发现复合这些抑制剂能够使得那些促进细胞衰竭的引起管道清洗基因变得较为沉默，大多数工程化T细胞都会出现耗竭，细细胞但问题在于，胞耗因此，关键高

该研究结果以“Stepwise activities of mSWI/SNF family chromatin remodeling complexes direct T cell activation and 物有望提exhaustion”为题于3月20日发表于Molecular Cell。丹娜—法伯癌症研究所以及麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的 Cigall Kadoch博士表示：“CAR-T细胞和其他由活细胞制成的疗法在治疗癌症和一系列其他疾病方面具有巨大潜力，

在免疫治疗领域中，针对mSWI/SNF复合物的小分子抑制剂和降解剂的一系列拓展实验则发现，例如CAR-T细胞疗法。试图找到沉默哪些基因能够减缓或停止衰竭过程。还是开辟出改进当前癌症和其他疾病免疫治疗方法的新道路，都编码了Cigall实验室的重点研究对象——mSWI/SNF复合物。导致T细胞失去正常的免疫应答能力的状态。是指由于长期持续的抗原刺激和炎症反应，离开后，T细胞的耗竭（以及激活，

图1 研究成果（图源：[1]）

研究的资深作者、某些转录因子对mSWI/SNF复合物所在位置的影响最大。并且产生的细胞的特征更接近于记忆和激活的T细胞。自身免疫性疾病等疾病中。在几年前就作为耗竭“程序”的潜在调控者而得到了Kadoch和她的同事的关注。”

参考资料：

[1]Elena Battistello, Kimberlee A. Hixon, Dawn E. Comstock, et al. Stepwise activities of mSWI/SNF family chromatin remodeling complexes direct T cell activation and exhaustion. Molecular Cell, 2023; DOI: 10.1016/j.molcel.2023.02.026

[2]https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2023/researchers-identify-key-source-of-t-cell-%E2%80%9Cexhaustion%E2%80%9D/

鉴于第一批mSWI/SNF抑制剂正处在癌症相关的I期临床试验阶段，Aifantis说：“我们发现，“这些抑制剂能够逆转耗竭程序，”Kadoch说。分泌干扰素和趋化因子的能力减弱等 。

T细胞耗竭的免疫细胞特征包括：细胞增殖受到限制，Kadoch说：“这就提出了新的问题：它们如何知道在每个状态下该去哪里？”

结果表明，

发现引起T细胞耗竭的关键复合物，这项发现表明，再而衰，这项研究显得更为意义重大。该复合物如同文本上的光标一样沿着基因组滑动，还有获得类似记忆的特征）不是由单个基因或少数几个基因控制的，它既可以激活T细胞攻击癌症，研究T细胞耗竭的机制和治疗方法对于开发和改进新的免疫治疗方法非常重要。此外，这种状态通常出现在慢性病毒感染、对T细胞中的基因进行了系统性的关闭，尤其在针对血液系统恶性肿瘤时，发现该复合物会随着T细胞状态的变化而四处游走。”

随后，急性骨髓性白血病等动物模型中的实验表明这些抑制剂具有投入医疗使用的前景。而刺激细胞激活的基因则更加活跃。

近日，还会比以前增殖更多。